La genética del TDAH

La investigación sobre la genética del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) ha avanzado mucho. Más de 1.800 estudios han explorado si los genes influyen en la susceptibilidad al TDAH. En conjunto, los resultados señalan que la heredabilidad es alta y que ciertos genes, especialmente relacionados con la dopamina, están implicados, aunque no existe un único gen causante ni respuestas concluyentes.

Aporte genético y complejidad del TDAH

Los enfoques han incluido estudios familiares, de gemelos y adopciones, así como investigaciones centradas en genes candidatos y cribados a nivel del genoma. En conjunto, hay evidencia de que la genética juega un papel relevante en la susceptibilidad al TDAH. El consenso de una revisión de 2009 es que la genética explica entre el 70% y el 80% del riesgo, con una media aproximada del 76%. Aunque ciertos genes se han asociado al trastorno, no es posible atribuirlo a un único gen con certeza debido a la diversidad y complejidad de la condición.

Qué muestran los enfoques genéticos

Los hallazgos provienen de una combinación de estudios familiares y de candidatos génicos, así como de cribados a gran escala del genoma. En palabras del experto Dr. Tobias Banaschewski, «los estudios con gemelos y adopciones muestran que el TDAH es altamente heredable». En años recientes se han publicado numerosos trabajos sobre genes candidatos para el TDAH, la mayoría centrados en genes involucrados en el sistema dopaminérgico. se buscan las regiones cromosómicas relevantes para entender cómo las variaciones genéticas se relacionan con los síntomas observables.

Un análisis de 2010 de estudios a nivel del genoma encontró solo una ubicación confirmada en un cromosoma (el cromosoma 16). Los autores señalan que esto no es inesperado, ya que la potencia de escaneos individuales suele ser baja para un rasgo tan complejo como el TDAH, que puede depender de efectos pequeños a moderados de múltiples genes. Aunque los resultados aún no son concluyentes, señalan direcciones y posibles vías de investigación futuras.

En sus propias palabras, el Dr. Banaschewski añade que «hasta la fecha, los hallazgos de los estudios genéticos en TDAH han sido algo inconsistentes y decepcionantes. Los estudios basados en genes específicos solo explican una pequeña parte del componente genético del TDAH. A pesar de la alta heredabilidad del trastorno, los estudios a nivel del genoma no muestran solapamientos extensos, con solo un hallazgo significativo en la meta‑análisis de estudios (cromosoma 16)». No obstante, este enfoque podría redirigir la investigación futura, dada la aparente implicación de nuevos sistemas y procesos génicos. los estudios genéticos han empezado a desentrañar la arquitectura molecular del TDAH y se han propuesto direcciones prometedoras.

Aunque los genes de riesgo puedan tener efectos pequeños en la población, su identificación podría ser clínicamente relevante, ya que las variantes genéticas pueden explicar parte de la heredabilidad en pacientes individuales. Comprender sus funciones y las rutas entre cada gen y el comportamiento podría traducirse en mejoras en el diagnóstico y en las estrategias de tratamiento.

Por ejemplo, el Dr. Mark Stein de la Universidad de Illinois en Chicago sugiere que las diferencias individuales en la respuesta a los fármacos para el TDAH podrían ser genéticas; cuanto más sepamos sobre los genes implicados, más personalizado podría ser el tratamiento. De hecho, ensayos con fármacos ya muestran relaciones entre la respuesta al tratamiento y marcadores genéticos en el TDAH, lo que podría mejorar tanto los resultados de los pacientes como la adherencia a los regímenes a largo plazo.

Como ocurre con otros factores de riesgo asociados al TDAH, la constitución genética de una persona no es suficiente ni necesaria para causarlo, pero puede aumentar su riesgo global. Las interacciones entre genes y entorno, aún poco aclaradas, también parecen tener importancia para entender el papel de la genética en el TDAH.

Genes que pueden estar vinculados al TDAH

Sistema dopaminérgico

• DRD4
• DRD5
• DAT1/SLC6A3
• DBH
• DDC

Sistema noradrenérgico

• NET1/SLC6A2
• ADRA2A
• ADRA2C

Sistema serotoninérgico

• 5-HTT/SLC6A4
• HTR1B
• HTR2A
• TPH2

Neurotransmisión y plasticidad neuronal

• SNAP25
• CHRNA4
• NMDA
• BDNF
• NGF
• NTF3
• NTF4/5
• GDNF