Nuevos antidepresivos: ¿Qué son y qué más hay?

En este artículo se revisan los antidepresivos más recientes, como esketamina, brexanolona y agomelatina, y cómo ofrecen enfoques diferentes cuando los tratamientos habituales no funcionan. Aunque los ISRS transformaron el tratamiento en los 80, los fármacos actuales buscan mecanismos nuevos para acelerar la mejora de síntomas y ampliar opciones terapéuticas.

Nuevas direcciones en el tratamiento de la depresión

El tratamiento de la depresión suele combinar psicoterapia y medicación. Sin embargo, estudios muestran que alrededor de un tercio de las personas con depresión no responde a los fármacos actuales. Los antidepresivos de nueva generación intentan cubrir este vacío mediante mecanismos innovadores que van más allá de los enfoques clásicos.

Brexanolona (Zulresso)

¿Cómo funciona?

La brexanolona es una solución de allopregnanolona, un metabolito de la progesterona. Se sospecha que favorece la activación de los receptores GABA en el cerebro, aumentando la actividad de este neurotransmisor, que suele estar reducido en algunas personas con depresión.

Cómo se administra

Se administra por vía intravenosa durante un total de 60 horas (2,5 días). Este tratamiento debe realizarse en un hospital o centro autorizado. Se inicia con dosis bajas que se van incrementando, y en las últimas 8 horas se reduce la dosis para volver a niveles cercanos a los de la tercera fase del embarazo.

Efectos secundarios

• Sequedad de boca
• Enrojecimiento o rubor
• Pérdida de consciencia (desmayo)
• Sedación o somnolencia

Precauciones y monitorización

Durante la infusión, un profesional de la salud vigilará de cerca signos de somnolencia excesiva o pérdida de consciencia. Como ocurre con otros antidepresivos, podría aumentar el riesgo de ideas suicidas en personas de 24 años o menos, por lo que se recomienda un seguimiento estrecho.

Esketamina (Spravato)

¿Cómo funciona?

La esketamina es un fármaco derivado de la ketamina y pertenece a los bloques de receptores NMDA. A diferencia de los antidepresivos tradicionales, puede enriquecer las conexiones neuronales al activar la vía de glutamato y fomentar la formación de nuevas sinapsis, lo que puede acelerar la mejoría de los síntomas.

Cómo se toma

Se presenta como spray nasal. Un profesional de la salud muestra su uso y la dosis adecuada. Normalmente se administra una o dos veces por semana, en combinación con un antidepresivo oral. Después de la administración, el equipo médico vigilará al paciente durante unas 2 horas para determinar cuándo es seguro regresar a casa.

Efectos secundarios

• Ansiedad
• Mareos
• Sedación o somnolencia
• Sensación de disociación o desconexión de uno mismo
• Presión arterial elevada
• Náuseas
• Hormigueo o anestesia en partes del cuerpo
• Letargo o disminución del estado de alerta
• Vómitos

Precauciones y monitorización

La esketamina puede provocar somnolencia o disociación. Existe riesgo de dependencia, por lo que se administra en un entorno sanitario y se monitoriza al menos durante 2 horas tras cada dosis. Se recomienda evitar conducir u operar maquinaria las 24 horas siguientes a la administración. También puede aumentar el riesgo de ideas suicidas en adultos jóvenes.

Agomelatina (Valdoxan)

¿Cómo funciona?

La agomelatina actúa bloqueando ciertos receptores de serotonina para aumentar su disponibilidad y, a la vez, estimula receptores de melatonina, lo que facilita el sueño y la regulación circadiana.

Estado regulatorio y consideraciones

Está aprobada para depresión en Europa y Australia. En Estados Unidos, la FDA aún no ha aprobado su uso debido, entre otros motivos, a resultados negativos en ensayos de fase avanzada. También se ha asociado con un riesgo de daño hepático.

Efectos secundarios

Efectos secundarios comunes pueden incluir somnolencia, dolor de cabeza, náuseas y mareos.

Precauciones y monitorización

Se recomienda monitorizar la función hepática y valorar el beneficio/riesgo en cada caso, especialmente ante antecedentes hepáticos. Consulta con un profesional para decidir si es una opción adecuada.

Antidepresivos más comunes en la práctica clínica

Aunque existen fármacos de nueva generación, los antidepresivos clásicos siguen siendo la primera opción. A continuación se muestran las categorías más utilizadas y ejemplos representativos:

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) — Fluoxetina (Prozac); otros: citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), paroxetina (Paxil), sertralina (Zoloft).
• Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) — Levomilnaciprán (Fetzima), desvenlafaxina (Pristiq), duloxetina (Cymbalta), venlafaxina (Effexor).
• Antidepresivos noradrenérgicos y específicos de serotonina (NaSSA) — Mirtazapina (Remeron).
• Antidepresivos tricíclicos (ATC) — Amitriptilina (Elavil), doxepina (Sinequan), imipramina (Tofranil), nortriptilina (Pamelor).
• Antidepresivos atípicos — Bupropión (Wellbutrin), olanzapina/fluoxetina (Symbax), trazodona (Desyrel, Oleptro), vortioxetina (Trintellix).

Consideraciones para el tratamiento

La elección de un antidepresivo implica analizar síntomas, tolerabilidad y antecedentes. Es frecuente que un profesional de la salud mental ayude a explorar opciones entre fármacos y, cuando procede, combinar con psicoterapia. La información sobre fármacos nuevos puede ampliar la comprensión de las opciones disponibles, sin sustituir la valoración clínica.